Ceva din sângele pitonului ar putea fi viitorul pierderii în greutate.

Cercetătorii au ajuns la mimeticele GLP-1, precum Ozempic, urmărind indicii pornite de la monstrul Gila, iar acum un metabolit din sângele pitonilor începe să pară la fel de promiţător pentru viitoare terapii de slăbire - cu şansa de a evita o parte dintre efectele secundare neplăcute asociate medicamentelor GLP-1.

Metabolismul extrem al pitonilor: cum supravieţuiesc între „foamete” şi ospăţ

Pitonii au un metabolism dus la extrem. Pot trece luni întregi fără să ciugulească nimic, iar apoi pot înghiţi un animal mare dintr-o singură bucată, cum ar fi o antilopă.

La majoritatea vieţuitoarelor, un astfel de „yo-yo” alimentar ar provoca un haos metabolic. În schimb, şerpii au adaptări speciale care îi ajută să funcţioneze perfect într-un stil de viaţă cu perioade de abundenţă urmate de perioade de lipsă.

După masă, în organismul lor se petrec schimbări spectaculoase: - metabolismul poate accelera de aproximativ 40 de ori; - la unele specii, inima se poate mări cu până la 24,5%; - microbiomul intestinal este „pregătit din timp”, gata să profite imediat de o masă rară.

Iar tocmai produşii rezultaţi din activitatea acestor bacterii intestinale sunt cei pe care oamenii de ştiinţă speră, într-o zi, să îi poată valorifica în beneficiul oamenilor.

pTOS la pitoni (Python regius şi Python bivittatus): metabolitul care a ieşit în evidenţă

Biologii Leslie Leinwand, de la University of Colorado Boulder, şi Jonathon Long, de la Stanford University, şi-au unit forţele pentru a vedea ce anume circulă în sângele pitonilor-bilă (Python regius) şi al pitonilor birmanezi (Python bivittatus) după hrănire.

După mesele lor (care au loc aproximativ o dată pe lună), au apărut creşteri semnificative pentru 208 metaboliţi diferiţi. Dintre toţi, unul a atras atenţia în mod deosebit.

Nivelurile de para-tiramină-O-sulfat, cunoscut şi ca pTOS, au crescut de circa 1.000 de ori în sângele pitonilor aflaţi în perioada postprandială.

pTOS este produs de bacteriile din intestinul şarpelui atunci când acestea descompun aminoacidul comun tirozină: în acest proces eliberează dioxid de carbon şi adaugă o grupare sulfat moleculei.

Ce se ştie despre pTOS la oameni şi de ce merită investigat

Despre pTOS se cunosc, deocamdată, surprinzător de puţine lucruri. Echipa a găsit doar câteva studii care indică faptul că pTOS poate circula şi în corpul uman, iar alte câteva sugerează că nivelul lui ar putea creşte după masă.

Aceste date nu sunt suficiente pentru a spune clar ce efect are pTOS la oameni, însă au fost suficiente ca să îi determine pe cercetători să aprofundeze subiectul.

„Dacă vrem cu adevărat să înţelegem metabolismul, trebuie să trecem dincolo de şoareci şi de oameni şi să studiem cele mai mari extreme metabolice pe care le oferă natura”, spune Long.

Un aspect important pentru cercetare este că astfel de metaboliţi pot fi „mesageri” chimici între microbiom şi creier. Cu alte cuvinte, ceea ce produc bacteriile din intestin ar putea influenţa direct comportamente precum foamea şi saţietatea - o idee care devine tot mai relevantă în studiul obezităţii şi al controlului apetitului.

Teste pe şoareci: pTOS reduce aportul alimentar fără unele efecte secundare tipice

Cercetătorii au observat că pTOS nu pare să fie prezent în mod natural la şoareci sau şobolani (animalele cel mai des folosite pentru a studia şi a testa potenţiale tratamente pentru oameni). Cu toate acestea, atunci când a fost administrat, a influenţat pofta de mâncare.

Atât şoarecii masculi obezi, cât şi cei slabi au mâncat mult mai puţin după ce au primit doze mari de pTOS, fie prin injecţie în abdomen, fie prin gavaj oral. A urmat scădere în greutate, fără probleme gastrointestinale, fără pierdere de masă musculară şi fără căderi de energie - efecte care, de regulă, pot însoţi o reducere bruscă a aportului alimentar.

În mod firesc, rămân întrebări esenţiale înainte de orice aplicare la oameni: ce doză ar fi sigură, cât de stabil ar fi efectul pe termen lung şi dacă există riscuri ascunse atunci când metabolitul este administrat repetat. Totuşi, rezultatul iniţial sugerează o direcţie interesantă pentru dezvoltarea de tratamente care să ţintească apetitul fără a reproduce toate neajunsurile unor terapii existente.

Legătura cu creierul: activarea hipotalamusului ventromedial

Atât la şoareci, cât şi la pitoni, o doză de pTOS a activat neuroni din hipotalamusul ventromedial - un centru de control din creier implicat în saţietate, foame şi echilibrul energetic. Această observaţie ar putea explica felul în care molecula „îi transmite” pitonului că nu mai este nevoie să înghită pe nerăsuflate următoarea pradă, chiar şi după o perioadă lungă fără hrană.

Leinwand şi colegii ei speră că acest metabolit ar putea fi reutilizat pentru a produce un efect comparabil şi la oameni.

„În esenţă, am descoperit un supresor al apetitului care funcţionează la şoareci fără unele dintre efectele secundare pe care le au medicamentele GLP-1”, spune Leinwand.

Drumul până la un medicament este încă lung

Chiar şi cu aceste rezultate, transformarea pTOS într-un tratament utilizabil la oameni este departe. În plus, lista de metaboliţi care cresc după masa pitonilor este mult mai mare, ceea ce înseamnă că există şi alte molecule ce merită investigate.

Studiul a fost publicat în Nature Metabolism.